Di Old West Amerika, perlombaan terhebat di dunia akan segera dimulai. Ribuan orang berbaris di San Diego untuk melakukan perjalanan lebih dari enam ribu kilometer untuk mendapatkan kesempatan memenangkan hadiah utama sebesar lima puluh juta dolar. Dengan era kuda yang sudah mencapai ujungnya, kontestan diperbolehkan menggunakan kendaraan apapun yang mereka inginkan. Pesaing harus menanggung kondisi yang melelahkan, menempuh perjalanan hingga seratus kilometer sehari melalui tanah terlantar yang belum dipetakan. Steel Ball Run benar-benar acara yang unik.
Johnny Joestar yang masih muda, mantan pembalap kuda yang lumpuh, datang ke San Diego untuk menyaksikan dimulainya lomba. Di sana ia bertemu Gyro Zeppeli, seorang pembalap dengan dua bola baja di pinggangnya, bukan pistol. Johnny menyaksikan Gyro menggunakan salah satu bola baja untuk melepaskan kekuatan fantastik, memaksa seorang pria untuk menembakkan senjatanya ke dirinya sendiri selama duel. Di tengah-tengah aksi, Johnny kebetulan menyentuh bola baja dan merasakan kekuatan melonjak melalui kakinya, memungkinkannya berdiri untuk pertama kalinya dalam dua tahun. Bersumpah untuk menemukan rahasia bola baja, Johnny memutuskan untuk bersaing dalam perlombaan, dan memulai petualangannya yang aneh di seluruh Amerika di Steel Ball Run.
